Антистафилококковые эффекты телаванцина и ванкомицина при моделировании их фармакокинетики in vitro [Текст] / Е.Н. Струкова, М.В. Смирнова, С.Н. Востров и др // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2009. - Т. 11, N 1. - С. 56-65.
Рубрики: ВАНКОМИЦИН--VANCOMYCIN STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE--STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE СТАФИЛОКОКК ЗОЛОТИСТЫЙ--STAPHYLOCOCCUS AUREUS Аннотация: Телаванцин (ТЛВ) - новый полусинтетический липогликопептид, активный в отношении грамположительных микроорганизмов, включая метициллиноустойчивые, а также гликопептидоустойчивые штаммы Staphylococcus aureus. Для прогнозирования сравнительной эффективности ТЛВ и ванкомицина (ВАН) исследовали кинетику гибели 2 штаммов S. aureus в условиях моделирования in vitro фармакокинетических профилей при 5-дневном введении антибиотиков человеку (ТЛВ - 1 раз в сутки, ВАН - 2 раза в сутки). Значения моделируемых площадей под фармакокинетической кривой в пределах 24 ч (ПФК24), отнесенных к МПК, составляли от 30-50 до 1700-3400 ч. В диапазоне от 100 до 800 ч отмечено зависимое от концентрации ТЛВ и ВАН снижение исходной численности клеток S. aureus АТСС 43300 и АТСС 700699 (Mu-50). Дальнейшее повышение значений отношения ПФК24/МПК (до 1700 ч для S. aureus АТСС 700699 и до 3400 ч для S. aureus АТСС 43300) не приводило к заметному снижению минимальной численности жизнеспособных клеток. Кумулятивный антистафилококковый эффект ТЛВ и ВАН (площадь фигуры, ограниченной уровнем исходной численности клеток и кривой их гибели - параметр ABBC) был сопоставимым при одинаковых значениях отношения ПФК24/МПК. Вместе с тем, при значениях ПФК24/МПК, близких к терапевтически достижимым (в случае S. aureus ATCC 700699 -1700 ч для ТЛВ и 100 ч - для ВАН), ТЛВ был эффективнее, чем ВАН. Введение ТЛВ и ВАН в изученных режимах не приводило к селекции устойчивых мутантов S. aureus ATCC 700699. Вместе с тем, при значениях ПФК24/МПК ВАН (но не ТЛВ), равных 60 и 120 ч, отмечена селекция мутантов S. aureus ATCC 43300, устойчивых к 2xМПК и 4xМПК ВАН. Поскольку эффект, выраженный параметром АВВС, более четко коррелировал со значением ПФК24/МПК, чем другие параметры, он был признан оптимальным для сравнительной оценки фармакодинамических свойств антибиотиков. Доп.точки доступа: Струкова, Е.Н.; Смирнова, М.В.; Востров, С.Н.; Портной, Ю.А.; Довженко, С.А.; Кобрин, М.Б.; Фирсов, А.А. Экз-ры: |