Пошук фізіологічно активних гетероциклічних речовин як потенційних складових нових лікарських засобів [] / Ю.І. Губський, О.В. Вельчинська, А.Б. Драпайло та ін. // Експерим. і клініч. медицина. - 2009. - N4. - С. 62-68. - Бібліогр. в кінці ст. Рубрики: ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ--HETEROCYCLIC COMPOUNDS ЛЕКАРСТВА СОЗДАНИЕ--DRUG DESIGN Аннотация: Описаний новий метод синтезу оригінальних похідних N-заміщених малеїнімідів за участю 2-меркаптобензойної кислоти та гетероциклів (N-метил-N-[2'-піридин-2'-ілетил]-аміну, N-метил-N-[2'-морфолін-4'-іл-оксоетил]-аміну, [(4'-оксо -3', 4', 5', 6', 7', 8'-гексагідро-[1"]-бензотієно-[2", 3"-d]-2'-іл)тіо]-піримідину, 1-[3'-хлор-5'-(трифторметил)-піридин-2'-іл]-піперазину, 1-[2'-піридин-2'-іл-етил]-піперазину) у системі розчинників (бензол-піридин, бензол-ацетонітрил) з подальшою обробкою продуктів реакцій розчином етилового спирту у воді, безводним бензолом або ізопропанолом. Будову та склад синтезованих сполук підтверджено даними елементного аналізу, ІЧ-, ІН ЯМР-спектроскопії, а індивідуальність - методами тонкошарової та газорідинної хроматографії. Встановлено, що деякі із синтезованих сполук (похідні N-заміщених малеїнімідів та 2-меркаптобензойної кислоти) відносяться до малотоксичних: значення ЛД50 їх знаходяться в інтервалі 560-1400 мг/кг, тобто їх токсичніть нижча за токсичність препарату порівняння 5-фторурацилу в 1,49-3,73 раза. Нові похідні N-заміщених малеїнімідів з потенційною фізіологічною активністю містять у молекулах фармакофорні угрупування і тому можуть бути перспективними в розробці потенційних лікарських засобів. Описан новый метод синтеза оригинальных производных N-замещенных малеинимидов при участии 2-меркаптобензойной кислоты и гетероциклов (N-метил-N-[2'-пиридин-2'-ил-этил]-амина, N-метил-N-[2'-морфолин-4'-ил-оксоэтил]-амина, [(4'-оксо -3', 4', 5', 6', 7', 8'-гексагидро-[1"]-бензотиено-[2", 3"-d]-2'-ил)тио]-пиримидина, 1-[3'-хлор-5'-(трифторметил)-пиридин-2'-ил]-пиперазина, 1-[2'-пиридин-2'-ил-этил]-пиперазина) в системе растворителей (бензол-пиридин, бензол-ацетонитрил) с дальнейшей обработкой продуктов реакций раствором этилового спирта в воде, безводным бензолом или изопропанолом. Строение и состав синтезированных соединений подтверждены данными элементного анализа, ИК-, ИН ЯМР-спектроскопии, а индивидуальность - методами тонкослойной и газожидкостной хроматографии. Установлено, что некоторые из синтезированных соединений (производные N-замещенных малеинимидов и 2-меркаптобензойной кислоты) относятся к малотоксичным: значения их ЛД50 находятся в интервале 560-1400 мг/кг, то есть их токсичность ниже токсичности препарата сравнения 5-фторурацила в 1,49-3,73 раза. Новые производные N-замещенных малеинимидов с потенциальной физиологической активностью содержат в молекулах фармакофорные группировки, и поэтому могут быть перспективными в разработке потенциальных лекарственных средств. Доп.точки доступа: Губський, Ю.І.; Вельчинська, О.В.; Драпайло, А.Б.; Кобко, О.С.; Чумак, Н.Є.; Вільчинська, В.В. Экз-ры: |