Вид документа : Статья из журнала Шифр издания : Автор(ы) : Slonchak A.M., Chwieduk A., Rzeszowska-Wolny J., Obolenska M.Yu. Заглавие : Transcription regulation in diferential expression of the human gstp1 gene in and choriocarcinoma cells Место публикации : Укр. біохім. журн. - 2009. - Т. 81, N 4. - С. 48-59. (Шифр УУ1/2009/81/4) ГРНТИ : 31.27 Предметные рубрики: ОНКОГЕНЕЗ-- ONCOGENES ГЛУТАТИОН-- GLUTATHIONE ГЕНА ЭКСПРЕССИЯ-- GENE EXPRESSION Аннотация: Glutathione S-transferase P1 is a major phase II detoxification enzyme in most cell types. Aberrant expression of GSTP1 is associated with carcinogenesis and development of multidrug resistance. GSTP1 gene transcription is regulated by promoter methylation and by transcription factors. To elucidate the mechanisms responsible for the different levels of GSTP1 expression observed in Hbl-100 and BeWo cells we utilized truncated promoter constructs to compare the functional role of different promoter elements. We also identified transcription factors binding the responsive elements by electrophoretic mobility shift assay. The applied approaches provided the evidence that binding of transcription factors to ARE, CRE and NF-ОєB sites are responsible for the cell specific levels of GSTP1 expression in Hbl-100 and BeWo cells. It was also indicated that partial promoter methylation occurs in BeWo cells.Глутатион S-трансфераза Р1 является основным детоксикационным ферментом в большинстве типов клеток. Абберантная экспрессия гена GSTP1 связана с онкогенезом и формированием у опухолей множественной лекарственной устойчивости. Транскрипция гена GSTP1 регулируется за счет метилирования и действия транскрипционных факторов. Чтобы исследовать механизмы, отвечающие за разные уровни экспрессии гена GSTP1, наблюдаемые в клетках Hbl-100 и BeWo, был использован люциферазный тест для определения функциональной роли промоторных элементов и определение электрофоретической подвижности ДНК-протеиновых комплексов для идентификации транскрипционных факторов. Использованные подходы позволили установить, что за клеточно-специфический уровень экспрессии гена GSTP1 в клетках Hbl-100 и BeWo отвечает связывание транскрипционных факторов с сайтами ARE, CRE и NF-ОєB. Также было установлено, что в клетках BeWo происходит частичное метилирование промотора.Глутатіон S-трансфераза Р1 є головним ферментом ІІ фази детоксикації в більшості типів клітин. Аберантна експресія GSTP1 пов'язана з канцерогенезом та з формуванням множинної стійкості пухлин до хіміотерапії. Транскрипція гена GSTP1 регулюється за рахунок метилювання промотору та дії транскрипційних факторів. Щоб дослідити механізми, які відповідають за різні рівні експресії гена, що спостерігаються у клітинах Hbl-100 та BeWo нами було застосовано люциферазний тест для з'ясування функціональної ролі промоторних елементів та дослідження електрофоретичної рухливості ДНК-протеїнових комплексів для ідентифікації транскрипційних факторів. Використані підходи дозволили встановити, що за клітинно-специфічний рівень експресії гена GSTP1 у клітинах Hbl-100 та BeWo відповідає зв'язування транскрипційних факторів із сайтами ARE, CRE та NF-ОєB. Також було встановлено, що у клітинах BeWo відбувається часткове метилювання промотору. Доп.точки доступа: Slonchak, A.M.; Chwieduk, A.; Rzeszowska-Wolny, J.; Obolenska, M.Yu.