Вид документа : Статья из журнала
Шифр издания :
Автор(ы) : Милованова Л.Ю., Козловская Л.В., Маркина М.М., Милованова С. Ю., Борисов А. А., Мухин Н. А., Фомин В. В., Моисеев С. В.
Заглавие : Морфогенетические белки - фактор роста фибробластов-23 и Клото в сыворотке крови больных с хронической болезнью почек
Место публикации : Клиническая медицина. - М., 2015. - Том 93, N 12. - С. 32-38 (Шифр КР13/2015/93/12)
MeSH-главная: ПОЧЕК БОЛЕЗНИ -- KIDNEY DISEASES
ГИПЕРТЕНЗИЯ -- HYPERTENSION
АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИНЫ -- ALPHA-FETOPROTEINS
ФИБРОБЛАСТОВ ФАКТОРЫ РОСТА -- FIBROBLAST GROWTH FACTORS
СЕРДЦА ЖЕЛУДОЧКА РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ -- VENTRICULAR REMODELING
МИОКАРД -- MYOCARDIUM
СЕРДЦА ЖЕЛУДОЧКА ЛЕВОГО ГИПЕРТРОФИЯ -- HYPERTROPHY, LEFT VENTRICULAR
КРОВЕНОСНЫХ СОСУДОВ КАЛЬЦИФИКАЦИЯ -- VASCULAR CALCIFICATION
АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ -- ARTERIAL PRESSURE
КАЛЬЦИНОЗ -- CALCINOSIS
Аннотация: Цель исследования. Идентифицировать роль морфогенетических белков — фактора роста фибробластов-В (FGF-23) и экстрацеллюлярной формы (альфа) белка Klotho (Klotho) в сыворотке крови больных с хронической болезнью почек (ХБП) как маркеров сердечно-сосудистого риска. Материал и методы. В исследование включено 130 больных (64 мужчины и 66 женщин) с ХБП I-VD стадии. Больные были в возрасте от 20 до 65 лет (средний возраст на момент включения 41±6,7 года). У 30 больных диагностирован хронический гломерулонефрит, у 23 — хронический тубулоинтерстициальный нефрит, у 28 — гипертензивный нефросклероз, у 22 — поликистоз почек, у 27 — сахарный диабет 2-го типа. Критерии включения и исключения являлись стандартными для клинических исследований у больных ХБП. Контрольную группу составили 30 сопоставимых по возрасту и полу здоровых добровольцев. Распределение больных по стадиям ХБП было практически равномерным в отношении возраста, пола и количества пациентов (18-20 больных в группе). За всеми пациентами наблюдали в течение 1 года. По мимо стандартного клинико-лабораторного обследования, у больных исследовали уровень паратиреоидного гормона (ПТГ), кальция, фосфора. Сывороточный уровень FGF-23 и Klotho определят с помощью методики ELISA как исходно, так и через 1 год наблюдения. Артериальное давление, включая брахиальное (периферическое) и аортальное (центральное) измеряли у всех пациентов, так же как и скорость пульсовой волны, с помощью аппарата, «Сфигмокорр» (Австрапия). Также выполняли электрокардиографию (ЭКГ), эхокардиографию (ЭхоКГ) и рентгенографию брюшной аорты в боковой проекции с помощью метода Каupillа. Результаты. При сравнении уровня FGF-23 и Klotho у больных с разными стадиями ХБП оказалось, что изменение их концентрации происходит по мере снижения скорости клубочковой фильтрации и опережает повышение сывороточного уровня фосфора и ПТГ, начинаясь уже с IIIА стадии ХБП, в то время как гиперфосфатемия и повышение уровня ПТГ — с IV-V стадии ХБП. Мы выявили также отрицательную взаимосвязь между сывороточным уровнем Klotho и степенью кальциноза сердца, оцененную по полуколичественной балльной шкале (r = -0,634, р ‹ 0,01). Сывороточный уровень FGF-23 строго коррелировал с ремоделированием миокарда (r = 0,612, р ‹ 0,01). Согласно данным множественного регрессионного анализа, индекс массы миокарда левого желудочка был выше у пациентов с более высоким уровнем в сыворотке FGF-23, фосфата, более высокими показателями центрального систолического артериального давления и скорости пульсовой волны. Согласно ROC-анализу, уровень FGF-23 более 412 пг/мл свидетельствует о развитии гипертрофии левого желудочка с чувствительностью 80% и специфичностью 76%. У пациентов, находящихся на гемодиализе, умерших в течение первого года лечения, средний уровень FGF-23 был существенно выше, чем у тех, кто продолжил лечение гемодиализом. Риск смерти в течение первого года лечения гемодиализом коррелировал напрямую с сывороточным уровнем FGF-23 (r = 0,564, р ‹ 0,01). Согпасно ROC-анализу, уровень Klotho менее 387 пг/мл свидетельствовачо о повышении риска кальцификации миокарда с чувствительностью 80% и специфичностью 75%. Заключение. По мимо важного значения морфогенетических белков (FGF-23, Klotho) в минеральном обмене при ХБП, становятся все более очевидными их плейотропные эффекты и в первую очередь влияние на развитие сердечно-сосудистых осложнений (через участие в процессах кальцификации и ремоделирования сердца и сосудов), что обосновывает возможность практического использования определения сывороточного уровня морфогенетических баков (FGF-23, Klotho) в качестве ранних маркеров сердечно-сосудистого риска у больных ХБП.

Доп.точки доступа:
Милованова, Л.Ю.; Козловская, Л.В.; Маркина, М.М.; Милованова, С. Ю.; Борисов, А. А.; Мухин, Н. А.; Фомин, В. В.; Моисеев, С. В.