Ассоциация полиморфизма генов TPH1 и TPH2 с риском развития психоневрологических расстройств [] / П. В. Москалева [и др.] // Успехи физиол. наук. - 2021. - Том 52, N 2. - С. 51-60 MeSH-головна: ШИЗОФРЕНИЯ -- SCHIZOPHRENIA (патофизиология) БИПОЛЯРНЫЕ АФФЕКТИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА -- BIPOLAR DISORDER (патофизиология) НАВЯЗЧИВО-КОМПУЛЬСИВНЫЕ СОСТОЯНИЯ -- OBSESSIVE-COMPULSIVE DISORDER (патофизиология) ЭПИЛЕПСИЯ -- EPILEPSY (патофизиология) ДЕПРЕССИЯ -- DEPRESSION (патофизиология) МЕЛАТОНИН -- MELATONIN (физиология) СЕРОТОНИН -- SEROTONIN (физиология) ТРИПТОФАН -- TRYPTOPHAN (физиология) Анотація: Вопрос участия нарушений обмена мелатонина и его предшественников (триптофана и серотонина) в развитии психоневрологических расстройств активно обсуждается в последнее время. Мелатонинергическая и серотонинергическая система играют важную роль в патогенетических звеньях развития данных расстройств, при этом особое значение имеет генетическая предрасположенность к нарушениям на различных этапах обмена выше указанных нейротрансмиттеров (от синтеза до выведения). Настоящий обзор посвящен первому этапу обмена мелатонина – его синтезу, а именно первой из каскада реакций, являющейся ключевой и лимитирующей в образовании его предшественника серотонина. В организме человека идентифицировано два типа триптофангидроксилазы, катализирующей этот процесс. Ферменты кодируются, соответственно, генами TPH1 и TPH2. В течение последних лет результаты проведенных ассоциативных молекулярно-генетических исследований демонстрируют связь носительства ряда ОНП генов TPH1 и TPH2 с риском развития шизофрении, биполярно-аффективных расстройств, тревожно-депрессивных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и эпилепсии. Однако результаты ряда проведенных работ противоречивы, что можно объяснить различным дизайном исследований, небольшим объемом выборок большинства из них, а также различными социо-географическими характеристиками (раса, этнос, национальность). Учет генетически детерминированных нарушений первого этапа синтеза мелатонина в реальной клинической практике может помочь найти новые подходы к патогенетическому и болезнь-модифицирующему лечению, что соответствует современным позициям персонализированной медицины. The issue of the involvement of melatonin and its precursors (tryptophan and serotonin) metabolic disorders in the neuropsychiatric disorders development has been actively discussed recently. Melatoninergic and serotoninergic systems play an important role in pathogenetic links of these diseases. Also, it's important to study the genetic predisposition to disorders at various stages of said neurotransmitters' metabolism (from synthesis to elimination). This review elucidated the first stage of the melatonin metabolism – its synthesis, namely, the first of the reaction cascade, which is the key and limiting in the formation of melatonin precursor – serotonin. In humans, two types of tryptophan hydroxylase (the enzyme that catalyze this process) have been identified. Enzymes are encoded, respectively, by the TPH1 and TPH2 genes. In recent years, the results of associative molecular genetic studies have shown a link between the carriage of number of SNPs of the TPH1 and TPH2 genes with higher risk of development of schizophrenia, bipolar-affective disorders, anxiety-depressive disorders, obsessive-compulsive disorders, attention deficit disorder and hyperactivity, epilepsy. However, results of some works are contradictory, which can be explained by various research projects, the small number of patients in most of them, as well as different socio-geographical characteristics (race, ethnicity, nationality) of participants. The registration of genetically determined disorders of melatonin synthesis first stage can help find new approaches to pathogenetic and disease-modifying treatment in real clinical practice, which corresponds to the modern positions of personalized medicine. Дод.точки доступу: Москалева, П. В.; Шнайдер, Н. А.; Дмитренко, Д. В.; Шилкина, О. С.; Незнанов, Н. Г.; Насырова, Р. Ф. Экз-ры: