Аэробный гликолиз не играет незаменимой роли в продукции провоспалительных цитокинов дендритными клетками [] / А. С. Будихина [и др.] // Иммунология. - 2020. - Т. 41, № 1. - С. 31-42
MeSH-главная:
ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ -- DENDRITIC CELLS
МАКРОФАГИ -- MACROPHAGES
ГЛИКОЛИЗ -- GLYCOLYSIS
ФТОРДЕЗОКСИГЛЮКОЗА F18 -- FLUORODEOXYGLUCOSE F18
ЛИПОПОЛИСАХАРИДЫ -- LIPOPOLYSACCHARIDES
ЦИТОКИНЫ -- CYTOKINES
Аннотация: Введение. Активация клеток врожденного иммунитета сопровождается усилением процессов гликолиза, однако взаимосвязь гликолиза с конкретными параметрами врожденного иммунного ответа до конца не определена.Цель работы - изучить взаимосвязь между процессами гликолиза и продукцией провоспалительных цитокинов дендритными клетками (ДК) при их активации липополисахаридом (ЛПС).Материал и методы. ДК получали из моноцитов крови здоровых доноров и стимулировали ЛПС в присутствии различных сочетаний D-глюкозы, 2-дезокси-Б-глюкозы (2-ДГ) и D-маннозы. Продукцию цитокинов анализировали с помощью иммуноферментного анализа, экспрессию генов цитокинов - с помощью ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией, показатели гликолиза - с помощью анализатора метаболизма XFe96 в реальном времени.Результаты. Показано, что аэробный гликолиз не играет незаменимой роли в продукции цитокинов ДК человека in vitro. При активации ЛПС макрофаги и ДК вырабатывают сопоставимые количества провоспалительных цитокинов фактора некроза опухолей (ФНО) и интерлейкина-6 (ИЛ-6), несмотря на гораздо меньшую интенсивность гликолиза в ДК. Ингибирование гликолиза с помощью глюкозного голодания (культивирования в среде без глюкозы) не оказывает достоверного влияния на продукцию ФНО, ИЛ-6 и ИЛ-12р70 ЛПС-активированными ДК. В то же время 2-ДГ, широко используемая в качестве ингибитора гликолиза, подавляет продукцию этих же цитокинов ЛПС-активированными ДК, а также снижает жизнеспособность ДК. В отличие от глюкозного голодания, 2-ДГ вызывает развитие ответа на несложенные белки [unfolded protein response (UPR)]. Устранение UPR с помощью избытка D-маннозы ослабляет негативные эффекты 2-ДГ на продукцию цитокинов и на жизнеспособность ДК.Заключение. Полученные данные позволяют частично пересмотреть взгляды на роль гликолиза в развитии врожденного иммунного ответа.
Доп.точки доступа:
Будихина, А. С.; Муругина, Н. Е.; Максимчик, П. В.; Дагиль, Ю. А.; Мельников, М. В.; Балясова, Л. С.; Муругин, В. В.; Чкадуа, Г. З.; Пинегин, Б. В.; Пащенков, М. В.
Экз-ры:
|