Эффективность и безопасность применения биоаналога экулизумаба у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией. Результаты рандомизированного открытого сравнительного клинического исследования III фазы [] / А. Д. Кулагин [и др.] // Терапевт. арх = Therapeutic Archive. - 2021. - Том 93, N 11. - С. 1340-1348 MeSH-главная: ГЕМОГЛОБИНУРИЯ ПАРОКСИЗМАЛЬНАЯ -- HEMOGLOBINURIA, PAROXYSMAL (лекарственная терапия, профилактика и контроль) АНТИТЕЛА МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ -- ANTIBODIES, MONOCLONAL (терапевтическое применение, фармакокинетика, фармакология) РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ -- RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL Аннотация: Цель. Доказать эквивалентную эффективность и сопоставимую безопасность биоаналогичного препарата экулизумаба Ацверис и референтного препарата Солирис при их применении для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ). Материалы и методы. В многоцентровое открытое клиническое исследование III фазы включили 28 пациентов с ПНГ. Участники рандомизированы (1:1) в 2 группы терапии: исследуемый препарат Ацверис (n=14) и референтный препарат Солирис (n=14). Пациенты получали экулизумаб путем внутривенной инфузии в дозе 600 мг 1 раз в неделю в течение первых 4 нед, 900 мг на 5-й неделе, далее 900 мг каждые 14 дней (±2 дня) до 27-й недели исследования включительно. В статье представлены результаты анализа эффективности, фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и иммуногенности выполненного после окончания 27 нед основного периода исследования. Первичной конечной точкой эффективности являлась площадь под кривой «концентрация лактатдегидрогеназаны-время» (AUCЛДГ) в течение периода 5-27-я неделя. Результаты. Разница средних значений AUCЛДГ между группами Ацверис и Солирис составила 5380,0 [-38 773,87; 49 533,87] Ед/л?дней. Границы 95% доверительного интервала для разницы средних значений AUCЛДГ между группами находятся в пределах предустановленного 95% доверительного интервала [-146 500,9-146 500,9] Ед/л?дней, что служит доказательством эквивалентности эффективности биоаналогичного и референтного препаратов экулизумаба по первичной конечной точке эффективности. Профиль безопасности препаратов Ацверис и Солирис был ожидаемым и сопоставимым при оценке доли пациентов с нежелательными явлениями. Образования связывающих антител к экулизумабу не выявлено ни в одной из групп. Заключение. В рамках исследования доказана эквивалентная эффективность препарата Ацверис и референтного препарата экулизумаба, свидетельствующая об эффективном подавлении внутрисосудистого гемолиза у пациентов с ПНГ наряду с сопоставимым удовлетворительным профилем безопасности. Aim. To establish the equivalent efficacy and comparable safety profile of biosimilar Acveris and referent eculizumab product Soliris used for the treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). Materials and methods. Were included in the phase III multicenter 28 PNH patients, open-label clinical trial. Participants were randomized (1:1) into 2 treatment groups: investigational product (Acveris, n=14) and referent product (Soliris, n=14). Patients received eculizumab as the intravenous infusion 600 mg once a week during the first 4 weeks, 900 mg at week 5 and then 900 mg every 14 days (±2 days) up to week 27 of the study. The efficacy, pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and immunogenicity of the compared products were analyzed after the end of 27 weeks of the study. The primary efficacy endpoint was the area under the curve “LDH concentration-time” (AUCLDH) throughout the study period weeks 5-27. Results. The difference between the mean AUCLDH values between the Acveris and Soliris groups was 5380.0 [-38 773.87; 49 533.87] U/l?days. The 95% CI limits for the difference in mean AUCLDH values between the groups fit the preset 95% CI [-146 500.9-146 500.9] U/l?days and establish the equivalent efficacy of the biosimilar and referent product according to the primary efficacy endpoint. The safety profile of both Acveris and Soliris was expected and comparable according to the proportion of patients with adverse events. The formation of binding antibodies to eculizumab was not detected in both the groups. Conclusion. The study established the equivalent efficacy of biosimilar product Acveris and referent eculizumab product with the evidence of effective suppression of intravascular hemolysis in PNH patients along with a comparable favorable safety profile. Доп.точки доступа: Кулагин, А. Д.; Бакиров, Б. А.; Давыдкин, И. Л.; Елыкомов, И. В.; Константинова, Т. С.; Коробкин, А. В.; Косинова, М. В.; Мазуров, В. И.; Минаева, Н. В.; Пройдаков, А. В.; Птушкин, В. В.; Шатохин, Ю. В.; Линькова, Ю. Н.; Зинкина-Орихан, А. В.; Морозова, М. А. Экз-ры: