Карпенко, Ю. В. Пошук молекулярних дескрипторів і комп’ютерний прогноз біологічної активності в ряду S-похідних (1,2,4-тріазол-3(2H)-іл) метил)тіопіримідинів [] / Ю. В. Карпенко, O. I. Панасенко, А. П. Літун // Актуал. питання фармац. і мед. науки та практики. - 2024. - Том 17, N 1. - С. 5-9 MeSH-главная: ТРИАЗОЛЫ -- TRIAZOLES (химия) ПИРИМИДИНЫ -- PYRIMIDINES (химия) АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА -- ANTIHYPERTENSIVE AGENTS (терапевтическое применение, химический синтез) Аннотация: Більшість фармацевтичних сполук взаємодіють з численними молекулярними композиціями в організмі, що призводить до складних профілів їхніх біологічних ефектів. Крім того, під час біотрансформації в організмі людини вони віддають перевагу одному або декільком метаболітам, що мають найпотужніші біоактивні властивості. Отже, розвиток і раціональне застосування нових ліків потребує ретельного вивчення профілів їхнього біологічного впливу, враховуючи особливості перебігу метаболічних процесів у людини. Нині методи in silico є поширеними для оцінювання взаємодії нових препаратів-кандидатів із фармакологічними умовами та для прогнозування їх метаболічних перетворень. Для визначення шляхів дослідження біоактивності сполук на основі структур 1,2,4-тріазол-3(2Н)-тіону з піримідин-2-тіолом створено комбінаторну бібліотеку біорегуляторів за допомогою комп’ютерних програм SuperPred, SwissADME. Актуальність дослідження полягає у пошуку нових високоефективних і малотоксичних біомолекул серед природних і синтетичних сполук. Ці дослідження спрямовані передусім на азотовмісні гетероцикли, зокрема на похідні 1,2,4-тріазолу, що мають істотний медико-біологічний потенціал. Мета роботи – сформувати комбінаторну бібліотеку біорегуляторів, яка містить у собі структури 1,2,4-тріазолу та піримідину, та провести in silico скринінг похідних гетероциклів за допомогою вебсервера SuperPred для визначення перспективних напрямів досліджень їхньої біоактивності. Матеріали і методи. Предметом дослідження є S-похідні (1,2,4-тріазол-3(2H)-іл)метил)тіопіримідинів. Віртуальний скринінг сполук проведено за допомогою комп’ютерної програми SuperPred. Дослідження ADME здійснили за допомогою безкоштовного сервісу SwissADME, який використовують для оцінювання фармакокінетики, біодоступності та взаємодії малих молекул із ферментами у медичній хімії. Результати. Прогнозування ймовірності прояву конкретних видів біологічної активності речовиною дає змогу визначити, які тести є оптимальними для дослідження біологічної активності певної хімічної речовини, а також які речовини, доступні досліднику, найімовірніше матимуть необхідні ефекти. Це передбачення ґрунтується на принципі, згідно з яким біологічна активність речовини є функцією її біологічної структури. Такий прогноз формують на основі структурної формули хімічної сполуки, він можливий ще на етапі планування синтезу. Висновки. Створено комбінаторну бібліотеку біорегуляторів, що поєднують структури 1,2,4-тріазол-3(2Н)-тіону з піримідин-2-тіолом. Віртуальний скринінг гетероциклу 1,2,4-тріазол-3(2Н)-тіону з піримідин-2-тіолом є перспективним для отримання нетоксичних сполук з антинеопластичною біологічною активністю. Скринінг похідних у ряду S-похідних (1,2,4-тріазол-3(2H)-іл)метил)тіопіримідинів засвідчив перспективність пошуку біологічно активних речовин з антинеопластичною, антибактеріальною, аналгетичною, протидіабетичною активністю, антигіпертонічних засобів, а також речовин з іншими видами біологічної дії серед цього ряду сполук. Доп.точки доступа: Панасенко, O. I.; Літун, А. П. Экз-ры: |