Вид документа : Статья из журнала Шифр издания : Автор(ы) : Застрожин М. С., Антоненко А. П., Гришина Е. А., Рыжикова К. А., Сорокин А. С., Иванов А. В., Кубарев Д. А., Романов А. С., Пирогова А. С., Федорова Т. Ю., Анисимова А. Н., Ефимова А. В., Савченко Л. М., Брюн Е. А., Сычев Д. А. Заглавие : Оценка влияния CYP2C19*3 на показатели эффективности и безопасности Флувоксамина у пациентов с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкоголизмом Место публикации : Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. - Минск, 2018. - Том 9, N 4. - С. 578-589 (Шифр ПУ60/2018/9/4) MeSH-главная: ФАРМАКОГЕНЕТИКА -- PHARMACOGENETICS АЛКОГОЛИЗМ -- ALCOHOLISM ДЕПРЕССИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА -- DEPRESSIVE DISORDER ФЛУВОКСАМИН -- FLUVOXAMINE ЛЕКАРСТВО, ДОЗА-ЭФФЕКТ ЗАВИСИМОСТЬ -- DOSE-RESPONSE RELATIONSHIP, DRUG ЦИТОХРОМ P-450 CYP2C19 -- CYTOCHROME P-450 CYP2C19 ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ -- POLYMORPHISM, GENETIC Аннотация: Алкогольная зависимость часто сочетается с аффективными расстройствами, в частности c депрессивным расстройством (ДР), что ухудшает прогноз течения обоих заболеваний и их исходов. Для лечения ДР используют лекарственные средства из группы селективных инги- биторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), представителем которого является флувоксамин. Терапия флувоксамином нередко оказывается неэффективной, а у части пациентов развиваются дозозависимые нежелательные лекарственные реакции (НЛР): головокружение, головная боль, диспепсия, ксеростомия, повышение уровня тревоги и др., что снижает эффективность терапии пациентов с ДР, коморбидными с алкоголизмом. В биотрансформации флувоксамина принимают участие изоферменты CYP2D6 и CYP2C19. При этом гены, кодирующие синтез данных изоферментов, обладают высоким уровнем полиморфизма, способным оказывать влияние на синтез количества белка. Наличие некоторых полиморфных маркеров увеличивает количество синтезируемого изофермента либо повышает его активность, что приводит к ускорению биотрансформации лекарственного средства (ЛС) и снижению его эффективности. Некоторые полиморфизмы, напротив, снижают активность кодируемого геном изофермента, это приводит к замедлению биотрансформации и элиминации ЛС, что повышает риск развития дозозависимых НЛР. Целью нашего исследования было изучение влияния полиморфизма гена CYP2C19 на показатели эффективности и безопасности флувоксамина у пациентов с ДР, коморбидными с алкоголизмом, с целью выработки алгоритмов оптимизации терапии флувоксамином для снижения риска фармакорезистентности и развития дозозависимых НЛР.Исследование проведено на 45 русских пациентах, страдающих алкогольной зависимостью. Пациентам с целью коррекции субдепрессивных расстройств в рамках циклотимии был назначен флувоксамин в таблетированной форме в дозировке 100,0 [50,0; 150,0] мг/сут. Генотипирование производилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с аллельспецифической гибридизацией. Таким образом, представляется возможным сформулировать рекомендацию по возможному невключению CYP2C19*3 в фармакогенетическую панель, которую можно использовать для подбора терапевтической дозы флувоксамина, у пациентов с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкоголизмом. Не исключено, что отсутствие статистически значимой разницы в показателях не выявлено ввиду недостаточного объема выборки. Необходимо продолжение исследования с включением большего количества пациентов для решения данного вопроса. Доп.точки доступа: Застрожин, М. С.; Антоненко, А. П.; Гришина, Е. А.; Рыжикова, К. А.; Сорокин, А. С.; Иванов, А. В.; Кубарев, Д. А.; Романов, А. С.; Пирогова, А. С.; Федорова, Т. Ю.; Анисимова, А. Н.; Ефимова, А. В.; Савченко, Л. М.; Брюн, Е. А.; Сычев, Д. А.