Вид документа : Статья из журнала Шифр издания : Автор(ы) : Тарасова Ю. В., Климова О. У., Андреева Л. А., Васина Л. В., Галебская Л. В., Бабенко Е. В., Кулагин А. Д. Заглавие : Кинетические параметры активации комплемента у больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией при лечении экулизумабом Место публикации : Гематология и трансфузиология. - Москва, 2020. - Т. 65, № 2. - С. 126-137: граф. (Шифр ГР4/2020/65/2) Примечания : Библиогр. в конце ст. Предметные рубрики: Экулизумаб MeSH-главная: КОМПЛЕМЕНТ -- COMPLEMENT SYSTEM PROTEINS ГЕМОГЛОБИНУРИЯ ПАРОКСИЗМАЛЬНАЯ -- HEMOGLOBINURIA, PAROXYSMAL ИММУНОРЕЦЕПТОРНЫЙ ТИРОЗИНОВЫЙ ИНГИБИРУЮЩИЙ МОТИВ -- IMMUNORECEPTOR TYROSINE-BASED INHIBITION MOTIF ГЕМОЛИЗ -- HEMOLYSIS Аннотация: Введение. Экулизумаб подавляет терминальные этапы активации комплемента и является стандартом лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ). Недостаточно стабильная ингибиция комплемента обуславливает «прорывной» внутрисосудистый гемолиз и субоптимальный ответ на терапию экулизумабом у части больных ПНГ. Цель исследования — оценить стабильность ингибирования комплемента при лечении экулизумабом больных ПНГ с помощью тестирования кинетических параметров активации комплемента. Материалы и методы. В исследование включены 12 больных ПНГ, длительно получающих экулизумаб (медиана — 54 мес, разброс 4–66 мес). Медиана возраста составляла 35 лет (от 22 до 68 лет), 92 % больных были лица женского пола. Медиана размера клона ПНГ составляла 96 % среди гранулоцитов. Контрольную группу составили 12 здоровых доноров (возраст 25–60 лет, женщины — 75 %). Активацию комплемента оценивали непосредственно перед очередной инфузией экулизумаба и далее — через 5 и 10 дней. Кинетические параметры (период индукции, скорость гемолиза, T50 — время, необходимое для достижения 50 % гемолиза) регистрировали отдельно для общей активности комплемента и альтернативного пути активации с использованием эритроцитов кролика (ЭК). Результаты. Параметры активации комплемента непосредственно перед очередным введением экулизумаба соответствовали выраженному торможению общей активности системы. Индукционный период был удлинен в 7 раз по сравнению с контролем (медиана 180 против 25 секунд, р 0,0001), а скорость гемолиза оказалась меньше в 28 раз (медиана 1,6 против 45,1 ? 10 6 ЭК/мин, р 0,0001). Величина Т50 превышала значения контроля в 20 раз (медиана 690 против 35 секунд, р 0,0001). Параметры альтернативного пути активации комплемента были снижены в 2–3 раза по сравнению с контролем. В одном случае повторные тестирования выявили недостаточную ингибицию комплемента, что было ассоциировано с фармакокинетическим «прорывным» гемолизом. Степень дальнейшей ингибиции комплемента и тенденция к восстановлению активности существенно варьировали при динамическом тестировании на 5-й и 10-й день после инфузии экулизумаба. Заключение. Результаты исследования продемонстрировали индивидуальные различия остаточной активности комплемента у больных ПНГ, длительно получающих терапию экулизумабом. Тестирование активности комплемента обосновано при субоптимальном ответе на терапию экулизумабом и при рассмотрении коррекции терапии. Кинетическая регистрация остаточного комплемент-зависимого лизиса эритроцитов кролика демонстрирует более высокую чувствительность, чем традиционное исследование CH50. Доп.точки доступа: Тарасова, Ю. В.; Климова, О. У.; Андреева, Л. А.; Васина, Л. В.; Галебская, Л. В.; Бабенко, Е. В.; Кулагин, А. Д.