Вид документа : Статья из журнала Шифр издания : Автор(ы) : Секунов А. В., Протопопов В. А., Скурыгин В. В., Шалагина М. Н., Брындина И. Г. Заглавие : Мышечная пластичность в условиях функциональной разгрузки: эффекты ингибитора кислой сфингомиелиназы кломипрамина Место публикации : Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - М., 2021. - Том 107, N 6/7. - С. 911-924 (Шифр РР16/2021/107/6/7) MeSH-главная: МЫШЕЧНАЯ АТРОФИЯ -- MUSCULAR ATROPHY МЫШЦА СКЕЛЕТНАЯ -- MUSCLE, SKELETAL ПЛАСТИЧНОСТЬ -- PLIABILITY СФИНГОМИЕЛИН-ФОСФОДИЭСТЕРАЗА -- SPHINGOMYELIN PHOSPHODIESTERASE Аннотация: Сфинголипиды являются структурными компонентами клеток и внутриклеточными мессенджерами. Роль сфинголипидов, в том числе церамида, в регуляции мышечной пластичности не изучена. Цель работы – исследовать влияние ингибитора каталитического пути образования церамида на экспрессию тяжелых цепей миозина (ТЦМ, MyHC), атрофию и уровень протеинов mTOR/p-mTOR (Ser2484)/p70S6k (Thr389) в постуральной мышце голени (m. soleus) в условиях функциональной разгрузки. Работа выполнена на крысах-самцах Вистар массой 180–230 г. Для воспроизведения разгрузки использовали модель антиортостатического вывешивания (АОВ). Определяли признаки атрофии мышц (масса, диаметр Ферета), уровни церамида (ТСХ), протеинов сигнальной системы mTOR (вестерн-блоттинг) и экспрессию “быстрых” и “медленных” изоформ тяжелых цепей миозина (ПЦР в реальном времени, иммунофлуоресцентное исследование). Установлено, что в m. soleus при вывешивании наблюдается снижение уровней р-mTOR (Ser2484) и p70S6k (Thr389), которое предотвращается введением ингибитора кислой сфингомиелиназы (aSMase) кломипрамина. Сдвиг мышечного фенотипа в сторону экспрессии “быстрых” изоформ миозина (MyHC IIB и MyHC II d/x), характерный для АОВ, также устраняется кломипрамином, а степень атрофии мышцы под действием препарата уменьшается. Полученные результаты свидетельствуют о роли сфинголипидных механизмов в нарушении mTOR-сигналинга, регуляции экспрессии “быстрых” изоформ миозина и развитии атрофии мышц при их функциональной разгрузке. Доп.точки доступа: Секунов, А. В.; Протопопов, В. А.; Скурыгин, В. В.; Шалагина, М. Н.; Брындина, И. Г.